GMP无菌药品车间净化工程设计施工

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

无菌制剂

第二章 原则

第四条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用Zui终灭菌工艺的为Zui终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非Zui终灭菌产品。

第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。

第三章 洁净度级别及监测

第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

a级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。

b级：指无菌配制和灌装等高风险操作a级洁净区所处的背景区域。

c级和d级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：

洁净度级别

悬浮粒子Zui大允许数/立方米

静态

动态(3)

≥0.5μm

≥5.0μm(2)

≥0.5μm

≥5.0μm

a级(1)

3520

20

3520

20

b级

3520

29

352000

2900

c级

352000

2900

3520000

29000

d级

3520000

29000

不作规定

不作规定

第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：

洁净度级别

浮游菌

cfu/m3

沉降菌（f90mm）

cfu /4小时(2)

表面微生物

接触（f55mm）

cfu /碟

5指手套

cfu /手套

a级